近期全球制药行业掀起重磅交易浪潮，葛兰素史克、强生、罗氏等头部接连抛出大额资金，通过收购、授权合作等模式，锁定小分子高选择性抑制剂、抗体偶联蛋白降解平台、BTK蛋白降解剂等前沿技术资产。单笔交易最高金额突破百亿美元，资本集中押注具备潜力的新一代抗癌方案，清晰勾勒出全球精准肿瘤治疗产业迭代升级的新格局，也折射出跨国药企抢占技术制高点的核心战略逻辑。
如英国制药头部葛兰素史克6月9日宣布，已达成协议以106亿美元收购美国生物技术公司Nuvalent。资料显示，Nuvalent专注于精准靶向抗癌药物的研发。其核心管线包括两款针对非小细胞肺癌的下一代抑制剂——zidesamtinib和neladalkib，目前均处于美国FDA审评阶段，预计分别于今年9月和11月获得审批结果。两款药物均已获得突破性疗法认定和孤儿药资格。此次收购将显著增强其在肿瘤领域的布局。GSK相关人士表示，这两款潜在的重磅药物有望自2027年起为公司贡献收入增长，并在2028至2030年多替拉韦专利到期期间强化核心营业利润。
而强生继续扩大其在KRAS靶向抗癌药物领域的布局，近日，公司以10亿美元预付款收购FireflyBio及其降解剂-抗体偶联物(DAC)平台。资料显示，DAC位于抗体药物偶联物(ADC)和靶向蛋白降解剂(TPD)的交叉领域。与ADC一样，DAC通过连接子将载荷与靶向抗体相连，使载荷能够靶向递送至表达特定受体的细胞。不同之处在于，DAC携带的是催化蛋白降解剂而非细胞毒性化疗药物，以驱动蛋白质降解，包括所谓的"不可成药"靶点。Firefly的FirelinkDAC平台利用其连接子技术减少循环中游离载荷的含量，并更大限度降低其到达健康细胞的量。该公司此前曾提到在实体瘤和血液瘤中进行的临床前研究，其中单次给药Firefly的DAC后，在极低剂量下显示出"肿瘤体积显著缩小"。强生表示，Firefly扩展了其在"泛KRAS"分子领域的地位，这类分子旨在靶向KRAS蛋白的所有变异型。
此外，罗氏近日与NurixTherapeutics达成一项全球合作协议，共同开发和商业化Nurix在研的口服BTK降解剂bexobrutideg(NX-5948)，用于治疗多种血液肿瘤、多发性硬化症及慢性自发性荨麻疹。根据协议条款，Nurix将获得7亿美元的首付款，并有资格获得最高达23亿美元的开发、监管及销售里程碑付款。
资料显示，Bexobrutideg是一款口服、可穿透血脑屏障的高选择性BTK蛋白降解剂。与传统BTK抑制剂仅阻断激酶活性不同，这款药物通过利用人体自身的蛋白质降解系统，清除细胞内的BTK蛋白，从而消除其激酶活性和支架信号功能。其催化作用机制使得单个药物分子可降解数千个BTK蛋白，在极低药物浓度下即可维持药理活性。在早期临床研究中，该药在慢性淋巴细胞白血病患者中展现出较高的总缓解率，包括那些对现有BTK抑制剂产生耐药的患者以及对传统治疗无效的原发性中枢神经系统淋巴瘤患者。除血液肿瘤适应症外，双方还计划将该药的临床开发拓展至免疫学和神经学领域，包括开展针对多发性硬化症和慢性自发性荨麻疹的二期临床试验。目前，bexobrutideg针对慢性淋巴细胞白血病的三期临床试验已在进行中。
上述三场重量级交易覆盖小分子抑制剂、抗体偶联蛋白降解剂及BTK靶向蛋白降解剂等多个前沿技术领域，这也印证精准肿瘤治疗仍是医药行业长坡厚雪的核心赛道。对于患者而言，这场资本与技术的双重竞速，将带来疗效更优、耐药更少、适用范围更广的抗癌新药，为无肿瘤患者带去新的生存希望。
此外，专利悬崖也倒逼头部药企加速管线补强，依靠并购与BD合作缩短自研周期，快速获取高确定性临床后期资产，对冲成熟产品到期带来的营收压力。如有分析人士指出，GSK此次高价收购反映出其应对“专利悬崖”压力的紧迫性。公司产品带状疱疹疫苗Shingrix在美国市场已现下滑势头，而多款HIV药物也面临专利到期的冲击。近一年半来，GSK已接连完成对IDRx、RAPTTherapeutics等多家生物技术公司的收购，并与恒瑞医药、正大天晴等中国企业达成合作。
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